Thành phần hóa học bằng thép không gỉ 347 Độ lớn của máu tĩnh mạch hoặc mao mạch, đặc hiệu đối với SARS-CoV-2, phản ứng của tế bào T quyết định khả năng miễn dịch với COVID-19.

Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com.Bạn đang sử dụng phiên bản trình duyệt có hỗ trợ CSS hạn chế.Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt đã cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer).Ngoài ra, để đảm bảo được hỗ trợ liên tục, chúng tôi hiển thị trang web không có kiểu và JavaScript.
Thanh trượt hiển thị ba bài viết trên mỗi slide.Sử dụng các nút quay lại và tiếp theo để di chuyển qua các trang chiếu hoặc các nút điều khiển trang chiếu ở cuối để di chuyển qua từng trang chiếu.

Thành phần hóa học thép không gỉ 347

Thành phần hóa học ống thép không gỉ 347

Thành phần hóa học và tính chất cơ học của ống cuộn inox 347 như sau:
- Cacbon – tối đa 0,030%
- Crom – 17-19%
- Niken – 8-10,5%
- Mangan – tối đa 1%

Tính chất cơ học của ống cuộn thép không gỉ 347

Theo Nhà sản xuất ống cuộn thép không gỉ 347, tính chất cơ học của ống cuộn 347:
- Độ bền kéo (psi) – 75.000 phút
- Cường độ năng suất (psi) – 30.000 phút
- Độ giãn dài (% trong 2") – 25% phút
- Độ cứng Brinell (BHN) – tối đa 170

Ứng dụng & Công dụng của Ống Cuộn Inox 347

• Ống cuộn inox 347 dùng trong nhà máy đường.
• Ống cuộn inox 347 dùng trong phân bón.
• Ống cuộn inox 347 dùng trong công nghiệp.
• Ống cuộn inox 347 dùng trong nhà máy điện.
• Ống cuộn inox 347 dùng trong thực phẩm và sữa.
• Ống cuộn inox 347 dùng trong nhà máy dầu khí.
• Nhà sản xuất ống cuộn inox 347 dùng trong ngành đóng tàu.

Các tế bào T đặc hiệu SARS-CoV-2 được cho là có tác dụng bảo vệ chống lại sự lây nhiễm và sự tiến triển của COVID-19, nhưng không có bằng chứng trực tiếp nào cho điều này.Tại đây, chúng tôi đã so sánh số đo máu toàn phần của tế bào T dương tính với interferon-γ đặc hiệu SARS-CoV-2 với kết quả xét nghiệm chẩn đoán COVID-19 dương tính (PCR và/hoặc dòng chảy bên) trong vòng 6 tháng kể từ khi Lian lấy máu.Trong số 148 người tham gia hiến mẫu máu tĩnh mạch, cường độ phản ứng của tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 ở những người vẫn được bảo vệ cao hơn đáng kể so với những người bị nhiễm bệnh (P < 0,0001).% nguy cơ nhiễm trùng, trong khi cường độ cao làm giảm nguy cơ này xuống còn 5,4%.Những kết quả này đã được khái quát hóa cho thêm 299 người tham gia đã thử nghiệm xét nghiệm máu mao mạch có thể mở rộng để tạo điều kiện tiếp cận dữ liệu miễn dịch tế bào T ở quy mô dân số (14,9% so với 4,4%).Do đó, việc đo tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 có thể dự đoán nguy cơ lây nhiễm và cần được đánh giá khi theo dõi tình trạng miễn dịch của cá nhân và cộng đồng.
Việc đo lường và tìm hiểu phản ứng miễn dịch đối với nhiễm SARS-CoV-2 là rất quan trọng để phát triển các chiến lược hiệu quả trong tương lai nhằm giảm thiểu tác động kinh tế và sức khỏe cộng đồng của các đợt bùng phát COVID-19 trong tương lai.Việc xác định các mối tương quan miễn dịch sẽ cung cấp thông tin quan trọng về tính nhạy cảm của cộng đồng đối với nhiễm virus, có thể cảnh báo sớm về số ca nhập viện cao điểm và cũng cho phép mọi người tự quản lý nguy cơ nhiễm trùng và nguy cơ lây nhiễm cho người khác.Giám sát miễn dịch đã được chứng minh là rất quan trọng để đánh giá hiệu quả của vắc xin COVID-19 ở những bệnh nhân khỏe mạnh và có nguy cơ cao1,2,3, đặc biệt là ở các đột biến SARS-CoV-24, và việc phát hiện những người bị suy giảm miễn dịch sẽ đồng nghĩa với việc cần phải tăng cường Miễn dịch Tiêm vắc xin và phòng ngừa những đợt bùng phát trong tương lai.
Mức độ miễn dịch của một cá nhân đối với nhiễm SARS-CoV-2 phụ thuộc vào nhiều yếu tố: tải lượng virus tại thời điểm phơi nhiễm, các biến thể của virus, tuổi tác, tình trạng tiêm chủng/nhiễm trùng trước đó, bệnh đi kèm, thuốc dùng và quan trọng nhất là nhiễm trùng chống SARS-CoV .2 Phản ứng miễn dịch thích ứng xảy ra tại thời điểm tiếp xúc với vi-rút5.Đánh giá đáp ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng và/hoặc tiêm chủng SARS-CoV-2 đã tập trung vào các xét nghiệm huyết thanh học để đo lường sự hiện diện của kháng thể đặc hiệu cho protein cấu trúc (ví dụ: glycoprotein tăng đột biến).Tuy nhiên, chỉ sự hiện diện hay vắng mặt của kháng thể không xác định chính xác phản ứng miễn dịch bảo vệ, vì phản ứng giảm đi đáng kể theo thời gian6 và sự vô hiệu hóa các biến thể SARS-CoV-2 ở những người đang hồi phục hoặc được tiêm vắc xin kép. Hoạt động yếu, có thể dẫn đến một đợt bùng phát lớn số ca nhiễm đột phá7.Thật vậy, khả năng bảo vệ chống lại triệu chứng của COVID-19 do biến thể Omicron (B.1.1.529) gây ra giảm xuống còn khoảng 10% chỉ sau 4–6 tháng tiêm vắc xin mRNA, mặc dù khả năng bảo vệ chống lại bệnh nặng vẫn tồn tại >68% trong ít nhất 7 tháng8.Đo lường phản ứng của tế bào T có trí nhớ thích ứng, mang lại khả năng bảo vệ lâu dài chống lại nhiễm vi rút, là chỉ số tốt nhất về mức độ nhạy cảm với nhiễm SARS-CoV-2 và do đó là dấu hiệu tốt hơn về nguy cơ xét nghiệm dương tính với COVID-199, vì T đặc hiệu tế bào có thể ngăn ngừa nhiễm trùng.không có chuyển đổi huyết thanh10,11.Tuy nhiên, việc đo lường phản ứng của tế bào T ít được chú ý hơn do những khó khăn về phương pháp và các vấn đề hậu cần trong việc lấy và vận chuyển mẫu máu tĩnh mạch, đặc biệt là khi tiến hành các nghiên cứu quan sát lớn để đánh giá hiệu quả của vắc xin và theo dõi khả năng miễn dịch.Tuy nhiên, những người được tiêm chủng cho thấy hoạt động mạnh mẽ của tế bào T chống lại các biến thể SARS-CoV-2, có khả năng bù đắp sự mất khả năng phản ứng của kháng thể nhằm hạn chế mức độ nghiêm trọng của COVID-1912,13.
Ở đây, chúng tôi tìm hiểu xem liệu một phép đo phản ứng của tế bào T với SARS-CoV-2 có thể dự đoán nguy cơ tuyệt đối nhiễm SARS-CoV-2 trong vòng 6 tháng kể từ khi lấy mẫu máu hay không, bất kể các yếu tố ảnh hưởng miễn dịch trước đó hay không.Để làm cho xét nghiệm tế bào T có hiệu suất cao và có thể áp dụng cho các nghiên cứu lớn hơn, chúng tôi cũng đã cố gắng thu nhỏ xét nghiệm để có thể thực hiện bằng cách sử dụng mẫu máu mao mạch ở đầu ngón tay.
Chúng tôi đã đo lường phản ứng miễn dịch tế bào và thể dịch ở những người hiến tặng khỏe mạnh bằng cách phát hiện kết hợp tế bào T SARS-CoV-2 và kháng thể IgG dựa trên máu tĩnh mạch toàn phần (để biết đặc điểm của người tham gia, hãy xem tháng 3 năm 2022 14. Ở những người hiến tặng đã được tiêm chủng, SARS-CoV-2- Các phản ứng tế bào T cụ thể được xác định bằng cách đo nồng độ interferon-γ (IFN-γ) trong huyết tương sau khi kích thích máu toàn phần bằng peptide SARS-CoV-2 (như trước đây, tham khảo 14,15,16,17,18) và các phản ứng IgG liên quan với nucleocapsid (N) đã tăng lên ở những người đã báo cáo nhiễm trùng trước đó, mặc dù cả hai phản ứng đều cao hơn ở những người hiến tặng chưa được tiêm chủng trước đó, đạt mức tối đa trong cơ thể (Hình 1a, b). cao nhất ở những người hiến tặng đã được tiêm phòng bị nhiễm bệnh trước đó (Hình 1c–e).
phản ứng của tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu với SARS-CoV-2 được đo bằng xét nghiệm máu toàn phần trong tĩnh mạch và dựa trên việc tiêm chủng của người tham gia cũng như tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 trước đó (được xác nhận bằng PCR và/hoặc xét nghiệm dòng chảy bên)' Vac + /Inf +' n = 60 (màu xanh lá cây), 'Vac + /Inf-' n = 82 (màu xanh), 'Vac-/Inf +' n = 4 (màu vàng), 'Vac-/Inf-' n = 1 (không áp dụng).Phản ứng liên kết IgG đặc hiệu với SARS-CoV-2 nhắm mục tiêu nucleocapsid (“N”) (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), miền liên kết với thụ thể có gai (“RBD”) (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), tiểu đơn vị tăng đột biến 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ so với Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ so với Vac+/Inf-) P = 0,012) và tiểu đơn vị đỉnh 2 (“S2”) (e) được đo bằng xét nghiệm máu toàn phần tĩnh mạch và dựa trên việc tiêm chủng của người tham gia và SARS -CoV-2 trước đó (được xác nhận bằng PCR và/ hoặc xét nghiệm dòng chảy bên) tình trạng lây nhiễm.'Vac + /Inf +' n = 60 (màu xanh lá cây), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (màu xanh), 'Vac-/Inf +' n = 4 (màu vàng).Việc so sánh được thực hiện bằng thử nghiệm Kruskal-Wallis, được điều chỉnh cho nhiều so sánh bằng thử nghiệm Dunn.Dữ liệu được hiển thị dưới dạng biểu đồ (đường trung tâm ở điểm giữa, giới hạn trên ở phân vị thứ 75, giới hạn dưới ở phân vị thứ 25) với các điểm râu ở giá trị tối thiểu và tối đa.Mỗi dấu chấm đại diện cho một nhà tài trợ.Dữ liệu thô được cung cấp dưới dạng tệp dữ liệu thô.
Sau khi lấy mẫu máu, những người tham gia được yêu cầu tự báo cáo kết quả xét nghiệm PCR dương tính và/hoặc xét nghiệm dòng chảy bên đối với COVID-19;nếu những người tham gia có kết quả xét nghiệm dương tính trong khoảng thời gian từ ngày 1 tháng 9 năm 2021 đến ngày 29 tháng 12 năm 2021, họ được cho là đã bị nhiễm vi-rút Corona biến thể Delta (B.1.617.2) và Omicron (B.1.1.529) đối với Bộ Y tế Công cộng Wales sau ngày 29 tháng 12 năm 2021, khi lựa chọn quan tâm này trở nên chiếm ưu thế.Trong số 148 người hiến máu được đánh giá, chúng tôi quan sát thấy tỷ lệ lây nhiễm là 26,3% (39/148) trong vòng 6 tháng kể từ khi hiến máu, 38 người trong số họ đã nhận được liều vắc xin COVID-19 thứ hai hoặc thứ ba (sự bùng phát lây nhiễm xảy ra sau khi Pfizer/BioNTech ( vắc xin mRNA BNT162b2) hoặc vắc xin AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));một người hiến tặng chưa được tiêm chủng cũng bị nhiễm bệnh.Mức độ phản ứng của tế bào T dương tính với IFN-γ đặc hiệu với SARS-CoV-2 thấp hơn đáng kể ở những người có kết quả xét nghiệm chẩn đoán dương tính với COVID-19 so với những người hiến tặng không bị nhiễm bệnh (P < 0,0001; Hình 2a), chủ yếu là do tạo ra phản ứng tế bào T tối ưu bằng cách tiêm chủng ở một số người tham gia (P = 0,050; Hình bổ sung. 1).Không có mối tương quan giữa cường độ phản ứng của tế bào IFN-γ+ T và thời gian cho kết quả xét nghiệm COVID-19 dương tính (Hình bổ sung 2).Ngược lại, cả phản ứng IgG gắn kết với RBD-, S1-, S2 (Hình 2b–d) cũng như phản ứng kháng thể trung hòa RBD-, S1 đều không đặc hiệu cho SARS-CoV-2 loại hoang dã hoặc delta (B.1.617).) (Hình bổ sung 3) có thể phân biệt những người có nguy cơ bị nhiễm trùng.Tuy nhiên, phản ứng IgG liên kết N thấp chống lại SARS-CoV-2 tương quan với nguy cơ nhiễm COVID-19 (P = 0,0084; Hình 2e);những người có kết quả xét nghiệm dương tính có khả năng thấp hơn 85% (P = 0,00035; OR 0,15, 95).% CI: 0,047–0,39 (Hình bổ sung 4).
Các mẫu máu tĩnh mạch từ những người hiến tặng khỏe mạnh (n = 148) đã đánh giá phản ứng tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu với SARS-CoV-2 (a; ****P < 0,0001) và khả năng liên kết của thụ thể Spike với SARS-CoV cụ thể -2 kích thích.miền (“RBD”) (b), tiểu đơn vị gai 1 (“S1”) (c), tiểu đơn vị gai 2 (“S2”) (d) và nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0,0084 ) .Những người tham gia có kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 (PCR và/hoặc dòng chảy bên) đã được xác định;tất cả các trường hợp nhiễm trùng xảy ra trong vòng 6 tháng kể từ khi lấy mẫu máu.Việc so sánh được thực hiện bằng phép thử Mann-Whitney hai đuôi.Dữ liệu được hiển thị dưới dạng biểu đồ (đường trung tâm ở điểm giữa, giới hạn trên ở phân vị thứ 75, giới hạn dưới ở phân vị thứ 25) với các điểm râu ở giá trị tối thiểu và tối đa.Mỗi dấu chấm đại diện cho một nhà tài trợ.ns không quan trọng.Bản đồ nhiệt f hiển thị mối tương quan xếp hạng của Spearman giữa các biến đối với tập dữ liệu đã chỉ định.Những so sánh không có ý nghĩa thống kê sẽ bị loại khỏi ma trận và được đánh dấu bằng các ô trống.Dữ liệu thô được cung cấp dưới dạng tệp dữ liệu thô.
Ngưỡng dương tính chẩn đoán đặt trước là 14 được coi là quá tùy tiện để đánh giá nguy cơ tái nhiễm, do đó, các phạm vi liên vùng được thiết lập để thiết lập các thông số rủi ro tuyệt đối.Mô hình thống kê, chỉ bao gồm các biến có ảnh hưởng đáng kể đến kết quả, cho thấy mức độ phản ứng của tế bào IFN-γ+ T đặc hiệu với SARS-CoV-2 là dấu ấn sinh học miễn dịch quan trọng nhất để xác định khả năng mắc bệnh của một cá nhân. đã được xét nghiệm COVID.-19 dương tính (Hình 2f và Hình 4 bổ sung).Bệnh nhân có phản ứng tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu với SARS-CoV-2 ở tứ phân vị thứ ba (194-489 pg/ml IFN-γ) và thứ tư (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0,055; OR 0,35, KTC 95%: 0,11–1,00) và 90% (P = 0,0050; OR 0,098, KTC 95%: 0,014–0,42) có nhiều người tham gia hơn.Cơ hội rất mong manh (Hình bổ sung 4).Nhìn chung, những người tham gia có phản ứng tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 từ máu tĩnh mạch ≤79 pg/mL IFN-γ có 43,2% nguy cơ nhiễm trùng bùng phát sau 6 tháng, so với phản ứng >489 pg/mL.ml IFN-γ có nguy cơ nhiễm trùng là 5,4% (bảng 2).
Xét nghiệm máu toàn phần tĩnh mạch bị giới hạn về phạm vi do bác sĩ phẫu thuật lấy mẫu.Để tăng tính khả dụng của xét nghiệm tế bào T và IgG đối với SARS-CoV-2, một phương pháp lấy mẫu máu mao mạch thay thế đã được phát triển để cho phép người tham gia lấy mẫu máu đầu ngón tay tại nhà.Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, chưa có báo cáo nào trước đây về việc đo chức năng tế bào T đặc hiệu của kháng nguyên trong các mẫu máu mao mạch.Trước đây người ta đã chứng minh được mối tương quan chặt chẽ giữa số lượng tế bào lympho thu được bằng cách sử dụng các mẫu máu mao mạch và tĩnh mạch tương đương.Ngoài ra, đã có báo cáo rằng các xét nghiệm dựa trên máu toàn phần đo phản ứng của tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 chỉ sử dụng 320 µL máu tĩnh mạch,20 loại bỏ mối lo ngại về tần số của tế bào T tiền thân trong các mẫu máu mao mạch.
Chúng tôi đã sử dụng xét nghiệm cộng tác được tiêu chuẩn hóa thông lượng cao này đối với tế bào T SARS-CoV-2 và kháng thể IgG dựa trên máu toàn phần mao mạch để đo lường phản ứng miễn dịch tế bào và thể dịch ở những người tham gia mắc nhiều bệnh đi kèm và tình trạng tiêm chủng/nhiễm trùng trước đó (Bảng 1).được tuyển dụng từ khắp Vương quốc Anh trong khoảng thời gian từ ngày 24 tháng 1 đến ngày 14 tháng 3 năm 202214. Phần lớn (90,9%) mẫu ngón tay được lấy chính xác và gửi đến phòng thí nghiệm trong vòng 24 giờ sau khi lấy mẫu.Trong một số trường hợp, các mẫu được nhận trong vòng 48 giờ kể từ khi lấy máu, nhưng không có mẫu nào vượt qua kiểm tra kiểm soát chất lượng và không ảnh hưởng đến các phép đo kháng thể hoặc tế bào T tổng thể (Hình bổ sung 5).Mặc dù có sự khác biệt về mức độ phản ứng của tế bào IFN-γ+ T đặc hiệu với SARS-CoV-2 được đo trong các mẫu máu mao mạch và tĩnh mạch tương ứng ở một số cá nhân, nhưng nhìn chung không có sự khác biệt đáng kể nào (P = 0,88; Hình bổ sung 6 ).).
Phản ứng của tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu SARS-CoV-2 tăng đáng kể ở những người được tiêm chủng cũng đã báo cáo nhiễm trùng trước đó (P = 0,0001), nhưng không cao hơn đáng kể so với những người hiến tặng chưa được tiêm chủng trước đó ( P = 0,19, Hình 2). 3a).).Phản ứng của IgG chống lại glycoprotein tăng đột biến (RBD, S1, S2) ở những người hiến tặng đã được tiêm chủng cao hơn đáng kể so với những người hiến tặng chưa được tiêm chủng, bất kể tình trạng nhiễm trùng trước đó (Hình 3b-d).Điều thú vị là, phản ứng IgG gắn với N trung bình cao nhất ở những người tham gia chưa được tiêm chủng trước đây so với những người tham gia đã được tiêm chủng, mặc dù điều này không đạt được ý nghĩa quan trọng (Hình 3e).Trong số những người hiến tặng chưa được tiêm chủng và không bị nhiễm bệnh tự khai báo, 15 trong số 37 người tham gia (40,5%) dương tính với IgG liên kết với N, trên ngưỡng đã thiết lập trước đó là 2,0 BAU/mL14;15 người tham gia này Mười hai trong số những bệnh nhân này có kết quả xét nghiệm dương tính với phản ứng tế bào T IFN-γ+ trên ngưỡng đã thiết lập trước đó là 22,7 pg/mL IFN-γ14.Do đó, có khả năng những người tham gia này trước đây đã bị nhiễm SARS-CoV-2 và không được xét nghiệm COVID-19 do lựa chọn cá nhân, thiếu PCR và/hoặc thiết bị xét nghiệm dòng chảy bên hoặc không có triệu chứng.Mặc dù có mối tương quan đáng kể giữa phản ứng của tế bào T với nồng độ IgG liên kết với IFN-γ+ và N ở người hiến tặng chưa được tiêm chủng (P = 0,0044; Hình bổ sung, phản ứng IgG liên kết với N giảm nhanh hơn phản ứng IgG liên kết với N, trong khi IFN-γ + Phản ứng của tế bào T được duy trì bất kể tình trạng tiêm chủng, mặc dù số lượng người hiến tặng sau 50 tuần sau thử thách thấp (Hình bổ sung 8). Loại vắc xin nhìn chung ít khác biệt trong các phản ứng IgG cụ thể được quan sát đối với SARS-CoV-2, T tế bào và liên quan đến RBD, mặc dù những người tham gia nhận được hai liều BNT162b2 sau đó tái chủng ngừa mRNA1273 cho thấy mức độ tế bào IFN-γ + T cao hơn đáng kể và nhạy cảm hơn với SARS-CoV-2 so với những người nhận được hai liều ChAdOx1 và BNT162b2 (Bổ sung Hình 9) Ngoài ra, các bệnh đi kèm được báo cáo có rất ít sự khác biệt tổng thể về phản ứng của tế bào T được quan sát so với những người hiến tặng khỏe mạnh (Hình bổ sung 10).
phản ứng của tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu với SARS-CoV-2 được đo bằng xét nghiệm mao mạch máu toàn phần và dựa trên việc tiêm chủng của người tham gia và tình trạng lây nhiễm SARS-CoV-2 trước đó (được xác nhận bằng PCR và/hoặc xét nghiệm dòng chảy bên).'Vac + /Inf +' n = 42 (màu xanh lá cây), 'Vac + /Inf-' n = 158 (màu xanh), 'Vac-/Inf +' n = 33 (màu vàng), 'Vac- /Inf-' n = 37 (màu xám).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- so với Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ so với Vac- /Inf-) P = 0,014 .Phản ứng liên kết IgG đặc hiệu của SARS-CoV-2 với miền liên kết với thụ thể tăng đột biến (“RBD”) (b; ****P < 0,0001, ns: không đáng kể), tiểu đơn vị tăng đột biến 1 (“S1”) (c; * * **P < 0,0001, ns: không đáng kể), tiểu đơn vị tăng đột biến 2 (“S2”) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016 ) và nucleocapsid (“N”) (e; ****P < 0,0001, ns không đáng kể) được đo bằng phân tích máu toàn phần tĩnh mạch và dựa trên việc tiêm chủng của người tham gia và SARS-CoV-2 trước đó (được xác nhận bằng PCR và/hoặc phân tích dòng chảy bên) Các ca nhiễm trùng được chia thành trạng thái.'Vac + /Inf +' n = 46 (màu xanh lá cây), 'Vac + /Inf-' n = 182 (màu xanh), 'Vac-/Inf +' n = 34 (màu vàng), 'Vac-/Inf-' n = 37 (màu xám).Việc so sánh được thực hiện bằng thử nghiệm Kruskal-Wallis, được điều chỉnh cho nhiều so sánh bằng thử nghiệm Dunn.Dữ liệu được hiển thị dưới dạng biểu đồ (đường trung tâm ở điểm giữa, giới hạn trên ở phân vị thứ 75, giới hạn dưới ở phân vị thứ 25) với các điểm râu ở giá trị tối thiểu và tối đa.Mỗi dấu chấm đại diện cho một nhà tài trợ.Dữ liệu thô được cung cấp dưới dạng tệp dữ liệu thô.
Như trước đây, những người tham gia được yêu cầu báo cáo kết quả xét nghiệm PCR dương tính và/hoặc kết quả lưu lượng máu bên cạnh đối với COVID-19;Theo Cơ quan Y tế Vương quốc Anh, những người tham gia được cho là đã bị nhiễm vi rút Corona Omicron (B.1.1.529) tại thời điểm thử nghiệm biến thể vi rút dương tính, vì đây là biến thể phổ biến ở Vương quốc Anh trong thời gian nghiên cứu.Trong số 299 người hiến máu được đánh giá, chúng tôi quan sát thấy tỷ lệ lây nhiễm là 8,0% (24/299) trong vòng ba tháng kể từ khi hiến mao mạch, 7 người trong số đó không được tiêm phòng.Tỷ lệ bệnh đi kèm ở tất cả những người tham gia thấp hơn ở những người có kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 (10,7%) so với những người có kết quả xét nghiệm âm tính với COVID-19 (24,4%, Bảng 1), điều này có thể là do những người tham gia mắc một số bệnh nhất định bệnh được cẩn thận hơn và bảo vệ khỏi những hậu quả tiềm ẩn như tiểu đường và ung thư.Theo quan sát trong một nhóm máu tĩnh mạch, các tế bào T dương tính với interferon-γ (IFN-γ) đặc hiệu với SARS-CoV-2 được đo trong các mẫu máu mao mạch từ những cá nhân báo cáo xét nghiệm chẩn đoán dương tính với COVID-19.Mức độ đáp ứng thấp hơn đáng kể so với ở những người hiến tặng không bị nhiễm bệnh (P = 0,034; Hình 4a) do khả năng tạo ra phản ứng của tế bào T tương đối kém khi tiêm chủng và/hoặc nhiễm trùng trước đó (Hình bổ sung 11).Tương tự, cả phản ứng IgG gắn kết với RBD-, S1-, S2 (Hình 4b–d) cũng như phản ứng kháng thể trung hòa RBD-, S1 đều không đặc hiệu cho SARS-CoV-2 loại hoang dã hoặc delta (B. 1.617).(Hình bổ sung 12).Các cá nhân có nguy cơ nhiễm trùng đáng kể có thể được xác định.Ngược lại với thuần tập tĩnh mạch, các phản ứng IgG liên quan đến N cũng không phân biệt được nguy cơ mắc bệnh COVID-19 (Hình 4e), cho thấy rằng biến thể Omicron (B.1.1.529) làm tăng khả năng trốn tránh miễn dịch ở những người đã nhiễm bệnh trước đó, như được mô tả gần đây 21. Ngược lại, cường độ phản ứng của tế bào IFN-γ T đặc hiệu với SARS-CoV-2 một lần nữa là biến số quan trọng nhất trong việc xác định tỷ lệ xét nghiệm dương tính với COVID-19 của từng cá nhân (Hình 4f).Nhìn chung, những người tham gia có phản ứng tế bào T mao mạch đặc hiệu với SARS-CoV-2 ≤23,7 pg/mL IFN-γ có nguy cơ nhiễm trùng là 14,9% sau ba tháng so với phản ứng >141,6 pg/mL.ml IFN.-γ có nguy cơ lây nhiễm là 4,4% (Bảng 2).
Phản ứng của tế bào T IFN-γ+ đặc hiệu cho SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) và miền liên kết với thụ thể nhắm mục tiêu IgG đặc hiệu SARS-CoV-2 (“RBD”) (b), tiểu đơn vị tăng đột biến 1 (' S1′) (c), tiểu đơn vị tăng đột biến 2 ('S2′) (d) và phản ứng liên kết nucleocapsid ('N') (e).Những người tham gia được xác định là dương tính với xét nghiệm COVID-19 (PCR và/hoặc xét nghiệm lưu lượng máu bên), tất cả các trường hợp nhiễm trùng xảy ra trong vòng 3 tháng kể từ khi lấy mẫu máu.Việc so sánh được thực hiện bằng phép thử Mann-Whitney hai đuôi.Dữ liệu được hiển thị dưới dạng biểu đồ (đường trung tâm ở điểm giữa, giới hạn trên ở phân vị thứ 75, giới hạn dưới ở phân vị thứ 25) với các điểm râu ở giá trị tối thiểu và tối đa.Mỗi dấu chấm đại diện cho một nhà tài trợ.ns không quan trọng.Bản đồ nhiệt f hiển thị mối tương quan xếp hạng của Spearman giữa các biến đối với tập dữ liệu đã chỉ định.Những so sánh không có ý nghĩa thống kê sẽ bị loại khỏi ma trận và được đánh dấu bằng các ô trống.Dữ liệu thô được cung cấp dưới dạng tệp dữ liệu thô.
Khi chúng ta chuyển sang giai đoạn tiếp theo của đại dịch COVID-19, trọng tâm sẽ chuyển từ phòng ngừa sang quản lý rủi ro cá nhân và xác định các thành viên dễ bị tổn thương trong xã hội.Việc thiết lập mối tương quan về khả năng miễn dịch với COVID-19 là rất quan trọng để xác định và điều trị hiệu quả các nhóm có nguy cơ cao này.Hiện ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy khả năng miễn dịch của tế bào T bảo vệ chống lại sự lây nhiễm SARS-CoV-2 và hạn chế mức độ nghiêm trọng của COVID-1910.Dữ liệu được trình bày ở đây chứng minh rằng sức mạnh tổng hợp của phản ứng tế bào IFN-γ+ T đặc hiệu SARS-CoV-2 chống lại các protein cấu trúc gai, màng và nucleocapsid mang lại khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 tốt hơn so với liên kết kháng thể.19 thúc đẩy hoặc vô hiệu hóa các phản ứng .và cần được tính đến khi đánh giá khả năng miễn dịch của cá nhân và/hoặc đàn.Các vi-rút RNA như SARS-CoV-2 hoặc vi-rút cúm A (IAV) tránh được sự trung hòa huyết thanh bằng cách phát triển nhanh chóng các epitop tế bào B tiếp xúc trên các kháng nguyên bề mặt được kháng thể nhận biết.Phản ứng miễn dịch bảo vệ do tế bào T cung cấp có thể phản ánh việc nhắm mục tiêu vào các epitope từ các vùng protein virus được bảo tồn hơn mà không thể nhanh chóng thoát khỏi phản ứng miễn dịch.Khả năng bảo vệ qua trung gian tế bào T chống lại các biến thể SARS-CoV-2 mới tương tự như khả năng bảo vệ dị loại qua trung gian tế bào T nhắm mục tiêu vào các protein nội tại được bảo tồn được thấy trong các phân nhóm IAV22,23.
Mặc dù tiềm năng to lớn trong việc đo lường phản ứng miễn dịch của tế bào đối với COVID-19, nhưng người ta lại tương đối ít chú ý đến việc phát triển các xét nghiệm tế bào T tiêu chuẩn, hiệu suất cao, chính xác.Sự phức tạp và chi phí truyền thống liên quan đến việc đo lường phản ứng của tế bào T ngăn cản việc xác định chính xác khả năng miễn dịch của tế bào T khi sàng lọc khả năng miễn dịch của quần thể lớn.Trong khi một số xét nghiệm kích thích peptide máu toàn phần thương mại gần đây đã có sẵn, mọi người hiện đều yêu cầu bác sĩ phẫu thuật lấy máu, hạn chế tính sẵn có và quy mô.Hệ thống máu mao mạch được sử dụng rộng rãi để xác định mức độ phổ biến của kháng thể SARS-CoV-2 trong dân số.Chúng tôi đã điều chỉnh xét nghiệm máu mao mạch để thực hiện xét nghiệm kích thích peptide máu toàn phần nhằm đánh giá khả năng phản ứng của tế bào T với protein cấu trúc SARS-CoV-2 và phản ứng kháng thể đặc hiệu với SARS-CoV-2.Trên thực tế, phép đo kết hợp kháng thể đặc hiệu SARS-CoV-2 và tế bào T trong cùng một mẫu máu mao mạch rất hấp dẫn: (i) giảm nhu cầu xét nghiệm máu nhiều lần cho mỗi người tham gia, (ii) cải thiện trải nghiệm và hiểu biết của người tham gia;(iii) cải thiện công tác hậu cần và giảm trùng lặp, (iv) giảm tác động đến môi trường do cần ít vật tư tiêu hao trong phòng thí nghiệm và vận chuyển mẫu hơn.Mặc dù khả năng phản ứng IFN-γ tổng thể là tương tự giữa các mẫu máu tĩnh mạch và mao mạch phù hợp, nhưng nó được quan sát thấy là thấp hơn trong nhóm máu mao mạch của những người tham gia (Hình 4a) so với nhóm máu tĩnh mạch (Hình 2a).Giá trị IFN-γ Có một số cách giải thích cho phát hiện này, cụ thể là, một số lượng lớn người tham gia mắc bệnh đi kèm cần điều trị ức chế miễn dịch đã được tuyển dụng vào nhóm lấy mẫu máu mao mạch (Bảng 1) và Khả năng tồn tại và/hoặc chức năng của tế bào T thu được từ mạch máu. mẫu có thể thấp, đặc biệt có tính đến điều kiện bảo quản mẫu lâu dài trước khi kích thích peptide.
Vắc xin ngừa COVID-19 hiện được cung cấp rộng rãi mang lại sự bảo vệ tốt nhất chống lại bệnh nghiêm trọng cho hầu hết người nhận trong vòng 6 tháng kể từ khi tiêm chủng8.Điều đáng khích lệ là, mặc dù khả năng trung hòa huyết thanh do vắc-xin gây ra kém đối với các biến thể SARS-CoV-26,7, phản ứng của tế bào T được tạo ra bằng cách tiêm vắc-xin chống lại SARS-CoV-2 loại hoang dã vẫn có tính phản ứng cao, khi 25 loại khác xuất hiện.Dữ liệu chúng tôi trình bày ở đây chứng minh tầm quan trọng của việc đánh giá rộng hơn về khả năng miễn dịch của vắc xin, nêu bật những vắc xin có khả năng miễn dịch tế bào T không đủ để ngăn ngừa nhiễm trùng đột ngột và lây truyền vi rút dai dẳng.Chúng tôi cũng quan sát thấy nhiều cá nhân chưa được tiêm chủng được tuyển vào nhóm mao mạch có phản ứng đáng kể với các tế bào T đặc hiệu SARS-CoV-2 (và IgG gắn với N) bất kể đã tiêm chủng trước đó, điều này có thể là do nhiễm trùng trước đó.Thay vì tiêm chủng cho những cá nhân phù hợp, nguy cơ lây nhiễm của họ nên được đánh giá dựa trên tình trạng tiêm chủng hiện tại của họ và những lựa chọn sáng suốt đã đưa ra.
Những hạn chế của nghiên cứu này bao gồm việc đảm bảo rằng những người tham gia tự báo cáo tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 sau khi lấy máu để xác định mức độ liên quan của khả năng miễn dịch;một số người tham gia có thể bị nhiễm trùng không có triệu chứng và không thể thực hiện xét nghiệm PCR và/hoặc xét nghiệm dòng chảy bên để tìm COVID-19.Tập dữ liệu của chúng tôi cũng thiếu thông tin về thuốc của người tham gia tại thời điểm lấy mẫu máu.Ngoài ra, do tất cả những người tham gia của chúng tôi chỉ báo cáo các triệu chứng nhẹ/trung bình hoặc không có triệu chứng, nên không thể xác định các phản ứng miễn dịch từ bộ dữ liệu dự đoán nguy cơ mắc bệnh nặng và nhập viện vì COVID-19 tăng lên.Tuy nhiên, sự hiện diện của phản ứng tế bào T CD8+ chống lại các epitop đặc hiệu nucleocapsid gần đây có liên quan đến khả năng bảo vệ chống lại bệnh COVID-1926 nghiêm trọng.Ngoài ra, xét nghiệm được sử dụng ở đây không đo lường phản ứng của tế bào T với các protein phi cấu trúc cụ thể của SARS-CoV-2 được biểu hiện sớm mà gần đây đã được chứng minh là tích lũy ưu tiên ở những nhân viên y tế có huyết thanh âm tính đã tiếp xúc với bệnh nhân bị nhiễm bệnh.Dựa trên nghiên cứu này, do tỷ lệ lây truyền trong cộng đồng tại thời điểm tuyển dụng và khả năng lây nhiễm do tiếp xúc cao trong cộng đồng, số lượng tế bào T đặc hiệu SARS-CoV-2 được tìm thấy trong các xét nghiệm của chúng tôi dường như cũng có khả năng loại bỏ.nhiễm trùng cận lâm sàng trong đoàn hệ của chúng tôi.Cuối cùng, chúng tôi không đo lường khả năng sản xuất interleukin 2 của tế bào T vì nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy khả năng xác định kém về phản ứng của tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-214, mặc dù phản ứng đặc hiệu IL-2 có thể cho thấy phản ứng chéo đã tồn tại từ trước.các tế bào liên quan đến khả năng phòng vệ chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-211.
Kết hợp lại với nhau, những dữ liệu này nêu bật nhu cầu cơ bản về các nghiên cứu dài hạn theo chiều dọc kết hợp các phản ứng của tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 vào các biện pháp miễn dịch ở quy mô dân số.Những nỗ lực này có thể được hỗ trợ bởi sự phát triển của xét nghiệm máu mao mạch mới để đo phản ứng của tế bào T.
Dự án nghiên cứu đã tuyển dụng những người tham gia từ tháng 2 năm 2021 đến tháng 3 năm 2022. Nhóm người hiến tặng khỏe mạnh (n = 148) đã hiến mẫu máu tĩnh mạch chủ yếu bao gồm nhân viên đại học và sinh viên tham gia dịch vụ sàng lọc COVID-19 của Đại học Cardiff hoặc nhân viên tại một trường tiểu học ở Cardiff.Tất cả những người tham gia đều khỏe mạnh và không báo cáo dùng bất kỳ loại thuốc ức chế miễn dịch nào (xem Bảng 1 để biết các đặc điểm).Nhóm người tham gia hiến mẫu máu mao mạch bao gồm tất cả những người hiến tặng tự nguyện (từ 18 tuổi trở lên) từ khắp Vương quốc Anh.Từ ngày 24 tháng 1 đến ngày 14 tháng 3 năm 2022, 342 người tham gia đã đăng ký tham gia nghiên cứu, trong đó 299 người đã gửi mẫu máu đến phòng thí nghiệm.Nhiều người tham gia vẫn chưa được tiêm chủng và/hoặc báo cáo có các bệnh đi kèm nghiêm trọng, bao gồm các bệnh tự miễn và ung thư (xem Bảng 1 để biết các đặc điểm).Nghiên cứu này đã nhận được sự chấp thuận về mặt đạo đức từ Ủy ban đạo đức nghiên cứu của Newcastle và North Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) và Ủy ban đạo đức nghiên cứu của Trường Y thuộc Đại học Cardiff (SREC ref: SMREC 21/01).Tất cả những người tham gia đã có sự đồng ý bằng văn bản trước khi đưa vào.Những người tham gia không nhận được bất kỳ khoản bồi thường nào khi tham gia vào nghiên cứu này.
Các mẫu máu tĩnh mạch được lấy bằng cách chọc tĩnh mạch vào 6 hoặc 10 ml lithium hoặc natri heparin trống (BD).Các mẫu máu mao mạch được lấy bằng kim lấy ngón tay và sau đó được thu thập trong các vi chứa heparin (BD).Cần tối thiểu 400 µl máu;bất kỳ mẫu nào ít hơn số lượng này sẽ bị từ chối.Các lý do khác để loại bỏ mẫu bao gồm đông máu và/hoặc tan máu lớn và không thu thập được huyết tương nhớt để phân tích (Hình bổ sung 5).Tổng cộng có 299 mẫu máu mao mạch có sẵn để đánh giá phản ứng kháng thể, trong đó 270 mẫu cũng có sẵn để đánh giá phản ứng của tế bào T.
Phản ứng của tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2 được đánh giá bằng cách sử dụng xét nghiệm Miễn dịch-T COVID-19 (ImmunoServ Ltd) và được thực hiện như mô tả trước đây14.Tóm lại, một ống trống tĩnh mạch natri heparin (BD) 6 ml hoặc 10 ml được lấy từ mỗi người tham gia và được xử lý trong phòng thí nghiệm trong vòng 12 giờ sau khi lấy máu.Mặc dù hầu hết các mẫu được xử lý trong vòng 24 giờ, một mẫu máu mao mạch chảy máu vi thể có heparin hóa (BD) 400–600 μl đã được thu thập trong vòng 48 giờ kể từ khi lấy mẫu ngón tay.Các mẫu máu tĩnh mạch và/hoặc mao mạch được kích thích bằng các nhóm peptide riêng biệt dành riêng cho SARS-CoV-2 (biến thể hoang dã) như mô tả trước đây14.Thư viện peptide này chứa 420 trình tự 15-mer với 11 axit amin chồng chéo bao trùm toàn bộ protein tăng đột biến (S1 và S2) (S; protein NCBI: QHD43416 1), nucleocapsid phosphoprotein (NP; protein NCBI: QHD43423 2) và glycoprotein màng (M ; Protein NCBI: QHD43419 1) trình tự mã hóa (gọi tắt là “thư viện peptide tổ hợp S-/NP-/M”).Tất cả các peptide đã được tinh chế đến> 70%, hòa tan trong nước vô trùng và được sử dụng ở nồng độ cuối cùng là 0,5 μg/ml mỗi peptide.Các mẫu được ủ ở 37°C trong 20-24 giờ.Sau đó, các ống này được ly tâm ở tốc độ 5000×g trong 3 phút và ~150 µl huyết tương được thu thập từ đầu mỗi mẫu máu.Bảo quản mẫu huyết tương ở -20°C trong tối đa một tháng trước khi tiến hành xét nghiệm phát hiện cytokine/kháng thể.
IFN-γ được đo bằng Bộ IFN-γ ELISA MAX Deluxe (BioLegend, số danh mục 430116) và được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất.Ngay sau khi thêm dung dịch dừng (2N H2SO4), đĩa vi mô được đọc ở bước sóng 450 nm bằng đầu đọc đĩa BioLegend Mini ELISA.IFN-γ được định lượng bằng phép ngoại suy đường cong tiêu chuẩn sử dụng GraphPad Prism.Các giá trị dưới giới hạn phát hiện dưới của xét nghiệm được ghi là 7,8 pg/ml, các giá trị trên giới hạn phát hiện trên của xét nghiệm được ghi là 1000 pg/ml.
Các kháng thể IgG chống SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N được đo bằng bảng 4-plex Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, cat. No. 12014634) và được dán nhãn theo hướng dẫn của nhà sản xuất .hướng dẫn .Các mẫu báo cáo giá trị trên giới hạn định lượng được phân tích lại ở độ pha loãng 1:1000.Cường độ huỳnh quang trung bình của các hạt được đo trên thiết bị Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Nồng độ kháng thể được tính toán bằng xét nghiệm đối chứng đơn VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) và được chuyển đổi sang Đơn vị Tiêu chuẩn Tham chiếu Quốc tế (BAU/mL) của WHO/NIBSC 20/136 bằng cách sử dụng hệ số hiệu chuẩn của nhà sản xuất.
Các kháng thể trung hòa đặc hiệu tiểu đơn vị RBD và S1 chống lại các dòng SARS-CoV-2 hoang dại và delta (B.1.617) được đo bằng Bộ kháng thể trung hòa biến thể SARS-CoV-2 Bio-Plex Pro Human (Bio -Rad, bộ phận số 12016897), theo hướng dẫn của nhà sản xuất.Đo cường độ huỳnh quang trung bình trên Bio-Plex 200 (Bio-Rad) và tính phần trăm ức chế (tức là độ trung hòa) bằng công thức sau:
Các xét nghiệm vô hiệu hóa lây nhiễm đối với SARS-CoV-2 đã được thực hiện như mô tả trước đây28.Tóm lại, 600 PFU của SARS-CoV-2 hoang dã đã được ủ với huyết tương pha loãng nối tiếp gấp 3 lần trong 1 giờ ở 37°C.Hỗn hợp này sau đó được thêm vào tế bào VeroE6 trong 48 giờ.Các lớp đơn được cố định bằng 4% paraformaldehyde, được thấm bằng 0,5% NP-40 và ủ trong 1 giờ trong đệm chặn (PBS chứa 0,1% tween và 3% sữa gầy).Kháng thể sơ cấp (kháng nucleocapsid 1C7, Stratech) đã được thêm vào đệm chặn trong 1 giờ ở nhiệt độ phòng.Sau khi rửa, một kháng thể thứ cấp (IgG-HRP chống chuột, Pierce) được thêm vào đệm chặn trong 1 giờ.Các lớp đơn được rửa sạch, phát triển bằng Sigmafast OPD và đọc trên đầu đọc đĩa Clariostar Omega.Các giếng không có vi rút, không có vi rút nhưng không có kháng thể và huyết thanh bình thường hóa cho thấy hoạt động trung gian được đưa vào mỗi thí nghiệm dưới dạng đối chứng.
Phân tích thống kê được thực hiện trong GraphPad Prism (phiên bản 9.4.1).Tính quy phạm của tập dữ liệu đã được kiểm tra bằng phép thử Shapiro-Wilk.Tiêu chí phi tham số đã được sử dụng cho tất cả các so sánh.Thử nghiệm Mann-Whitney được sử dụng cho các mẫu chưa ghép đôi.Tất cả các thử nghiệm đều có tính hai mặt với ngưỡng ý nghĩa danh nghĩa là P 0,05.
Phân tích thăm dò ban đầu của tập dữ liệu được thực hiện trong R (phiên bản 4.0.3).Điều này bao gồm việc phát triển ma trận tương quan xếp hạng đơn biến của Spearman, trong đó mối tương quan giữa hai biến được thể hiện bằng kích thước và màu sắc của các hình vuông.Ý nghĩa thống kê giữa các mối liên quan được tính toán bằng cách sử dụng Spearman's rho, trong đó các giá trị 0,05 được coi là có ý nghĩa.Những so sánh không có ý nghĩa thống kê sẽ bị loại khỏi ma trận và được đánh dấu bằng các ô trống.Giá trị P đã được điều chỉnh cho nhiều so sánh bằng cách sử dụng hiệu chỉnh Holm.Mô hình hồi quy logistic nhị phân đã được sử dụng để mô phỏng tác động của các biến trong tập dữ liệu đến phản ứng tích cực với COVID-19.Phản ứng của tế bào IFN-γ T và điểm chuẩn độ IgG kháng RBD/S1/S2/N được chuyển đổi thành các yếu tố, trong đó mỗi cá nhân được chỉ định vào tứ phân vị thích hợp cho mỗi điểm.Sau đó, mô hình nghiên cứu ban đầu được phát triển bằng cách sử dụng hàm glm trong gói thống kê (V4.0.3).Tỷ lệ chênh lệch thu được từ mô hình ban đầu này được trích xuất từ ​​​​các hệ số của mô hình bằng cách sử dụng hàm 'odds_plot' trong gói OddsPlotty (V1.0.2).Khi phát triển mô hình xác thực chéo, chúng tôi đã sử dụng chức năng “bestglm” từ gói bestglm (V0.37.3) để hạn chế sự thiên vị của người dùng và đảm bảo rằng có thể chọn được tập hợp con dự đoán tốt nhất.Phương pháp được chọn là “toàn diện” và tiêu chí thông tin được sử dụng để đánh giá mức độ phù hợp của mô hình là AIC.Quy trình công việc tương tự được mô tả ở trên đã được sử dụng để có được tỷ lệ chênh lệch.
Để biết thêm thông tin về thiết kế nghiên cứu, hãy xem bản tóm tắt nghiên cứu Tự nhiên được liên kết với bài viết này.
Thư từ và yêu cầu cung cấp tài liệu phải được gửi tới Tiến sĩ Martin Scarr hoặc Giáo sư Andrew Godkin.Bài viết này cung cấp dữ liệu gốc.
Mã R được sử dụng để tạo mô hình thống kê được cung cấp công khai mà không cần yêu cầu29.Thông tin in lại và giấy phép có thể được tìm thấy tại www.nature.com/reprints.
Munro, APS và cộng sự.Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của bảy loại vắc xin COVID-19 dưới dạng liều thứ ba (tăng cường) sau hai liều ChAdOx1 nCov-19 hoặc BNT162b2 (COV-BOOST) ở Vương quốc Anh: thử nghiệm giai đoạn 2, mù quáng, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV và cộng sự.Tính sinh miễn dịch, độ an toàn và khả năng gây phản ứng của vắc xin cơ bản không đồng loại chống lại COVID-19 (Com-COV2) sử dụng mRNA, vec tơ vi rút và vắc xin bổ trợ protein ở Vương quốc Anh: thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơn, giai đoạn 2, xét nghiệm không thua kém.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB và cộng sự.Hiệu quả của vắc xin COVID-19 ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. và cộng sự.Giảm khả năng trung hòa của biến thể SARS-CoV-2 micron B.1.1.529 bằng huyết thanh sau khi chủng ngừa.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y và Baliser RD Nhiễm trùng đột phá ở những người được tiêm chủng SARS-CoV-2: đo lường, nguyên nhân và hậu quả.Linh mục quốc gia về miễn dịch học.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG và cộng sự.Phản ứng miễn dịch thể dịch bị suy yếu với vắc xin BNT162b2 Covid-19 trong 6 tháng.N. eng.J. Y học.385, e84 (2021).
Carreño, JM và cộng sự.Hoạt động của huyết thanh người khỏi bệnh và vắc xin chống lại SARS-CoV-2 Omicron.Bản chất 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. và cộng sự.Thời gian bảo vệ của vắc xin mRNA của Qatar chống lại các biến thể phụ SARS-CoV-2 Omicron BA.1 và BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tài, MZ và cộng sự.Tần số tế bào B ghi nhớ giảm khi nhiễm đột phá vắc xin delta COVID-19.Y học phân tử EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. và cộng sự.Các tế bào T ghi nhớ phản ứng chéo có liên quan đến việc bảo vệ những người tiếp xúc với người nhiễm COVID-19 khỏi bị nhiễm SARS-CoV-2.Xã quốc gia.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH và cộng sự.Phản ứng đặc biệt của tế bào T và tế bào B phản ứng omicron SARS CoV-2 ở những người nhận vắc xin COVID-19.khoa học.Miễn dịch học.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu và cộng sự.Các tế bào T đặc hiệu SARS-CoV-2 được kế thừa nhận dạng chéo các biến thể Omicron.Y học quốc gia.28, 472–476 (2022).
Sẹo, MJ và cộng sự.Đo tế bào T đặc hiệu SARS-CoV-2 từ máu toàn phần cho thấy tình trạng nhiễm trùng không có triệu chứng và khả năng miễn dịch của vắc xin ở người khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh ung thư nội tạng rắn Miễn dịch học https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tân, AT và cộng sự.Đo nhanh tế bào T tăng đột biến SARS-CoV-2 trong máu toàn phần của những người được tiêm chủng và nhiễm tự nhiên.J. Lâm sàng.đầu tư.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU và cộng sự.Phản ứng của vắc xin COVID-19 ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng.cài đặt.Tế bào thần kinh.91, 89–100 (2022).
Bradley RE và cộng sự.Nhiễm trùng COVID-19 dai dẳng với hội chứng Wiskott-Aldrich biến mất sau khi tiêm vắc xin trị liệu: một báo cáo trường hợp.J. Lâm sàng.Miễn dịch học.42, 32–35 (2022).